Основан през 1953 г., музеят е част от 100-те национални забележителности на България. Музейните експозиции проследява различното историческо развитие на региона и всяка от тях е представена в отделна зала. Зала „Праистория“ съдържа експозиция на предмети от керамика, уреди от домакинството, традиционни инструменти, оръжия от ранните години на античността до римско време. Зала „Античност“ съдържа експозиция на артефакти от римската и византийска епохи (1-6 в.). Зала „Средновековие“ съдържа експозиция на украшения, датиращи от 7 до 14 в., иконки-амулети; старобългарски напис от XIII в. с името „Вратица”, сребърна мощехранителница, битови предмети и инструменти.Експозиция „Лапидариум“ представлява експозиция на открито, свързана с останалите сгради. Тук е експонирана мозайка от с. Галатин,  епиграфски паметници от римската епоха, късната античност и българското средновековие. в зала „История на България ХV-ХIX в.“ са представени ценни образци на Врачанската книжовна, иконописна и златарска школа. В „Ботевата зала“ е организирана изложбата, посветена на легендарната чета на поета-революционер Христо Ботев (1848-1876). В т. нар. „Каменна зала” са разположени експонати на минерали (скъпоценни и полускъпоценни камъни), скали и фосили (вкаменелости от флора и фауна). Зала „Нова история“ представя икономическото, политическото и културно развитие на Врачанския регион до 1918 г.